Molekulární vodík (H ₂ ) je nekovový a nejmenší atom tvořený dvěma protony a dvěma elektrony, který je bezbarvý, bez zápachu, chuti a netoxický [1 , 2 ] . H ₂ je nejlehčí plyn a nejrozšířenější prvek v prostoru [ 3 ]. Plyn H2 je hořlavý a spálí se ve vzduchu ve velmi různých rozmezích od 4 % do 75 % [ ₂ ] . Jeho teplota samovolného výbuchu ve vzduchu je přibližně 500 °C [ 4 - 6 ]. Obrázky 1 a 2 doporučují, aby H2 _nebyl nebezpečný při každodenních činnostech, protože jeho množství je nižší než 4 % [ 4]. I když lidské bytosti a většina savců nevlastní buňky , které vylučují H2 _, obrovské množství anaerobních mikrobů ve střevech by mohlo vytvářet H2 _degradací rostlinných vláken a škrobů [ 7 ]. Lékařské využití H2 _jako lapače volných radikálů se objevilo v 70. letech 20. století [ 8 ]. První dopad H2 _ve vědě ohlásili Dole a spolupracovníci v roce 1975 [ 9 ]. Je fascinující, že v roce 1975 výzkum Dole a spolupracovníků popsal, že léčba hyperbarickým vodíkem vykazovala znatelný pokles nádorů spinocelulárního karcinomu u holohlavých albínských myší [ 9 ,10 ]. Bylo to také v říjnu 1975, kdy skupina profesionálů z Texas A and M University a Baylor University oznámila čerstvě rozpoznané léčivé vlastnosti H2, _dříve považovaného za biologicky nereaktivní plyn s malou schopností reagovat s mnoha biomolekulami [ 11 ].

Obrázek 1: Medikamentózní vyhlídky H2 _u různých infekčních stavů. Upraveno z [ 35 , 40 ].

Obrázek 2: Molekuly, které jsou zvýšeny podáváním H ₂ [ 35 ].

Podle současných průzkumů má H _{2 antioxidační, protizánětlivé, antiapoptotické,} antialergické a protirakovinné účinky a mohl by se potenciálně uplatnit v řadě cytoprotektivních rolí [ 12-16 ] . Mnoho výzkumníků potvrdilo, že H ₂ přesně a selektivně vychytává extrémně reaktivní hydroxylový radikál (•OH) a peroxydusitan (ONOO-), ale ne peroxid vodíku (H ₂ O ₂ ), superoxidový aniontový radikál (O ₂ -) nebo oxid dusnatý (NO). , což jsou základní molekuly pro buněčnou signalizaci [ 17-19]. V současné době řada výzkumníků potvrdila preventivní a terapeutické vlastnosti 2 v různých orgánech, včetně jater, mozku, ledvin, slinivky břišní, plic a dalších hlavních struktur, konkrétně na experimentálních zvířecích modelech [ 20 - 22 ]. Léčebná schopnost H2 _byla v současné době popsána u více než 170 různých modelů onemocnění lidí a zvířat [ 23 ]. H2 je hydrofobní a nejmenší možná molekula, což mu umožňuje rychle se šířit plazmatickými membránami a dosáhnout jádra, mitochondrií, endoplazmatického retikula a dalších organel nebo pododdělení buněk nebo _tkání [ 23 ] .

Bylo navrženo, že H ₂ by mohl být nejen rezervou čisté energie, ale také nadějným zdrojem z lékařského hlediska [ 24 ]. Dosud byly v této oblasti publikovány stovky výzkumných a přehledových článků u řady onemocnění. Tento přehled tedy shrnuje stávající výsledky výzkumu a pokroky v terapeutickém a ochranném použití H2 _v různých zvířecích a lidských modelech onemocnění.

Způsoby podávání _H2

Existuje mnoho způsobů, kterými může být H ₂ dodáván do těla [ 17 ]. Prakticky se dělí na tyto hlavní druhy: inhalace plynného vodíku, požití vody bohaté na vodík (HRW) a inokulace fyziologického roztoku bohatého na vodík (HRS) [17 , 25 , 26 ] . Každá cesta podání má své vlastní rozlišovací znaky a výhody založené na povaze infekce [ 27 ]. H ₂ by mohl snadno vstoupit do plazmatických membrán a dostat se do vnitřních částí buněk [ 1 ]. Většina antioxidačních protějšků má omezenou buněčnou difúzi a není snadné je absorbovat subcelulárními kompartmenty, ale H ₂má schopnost účinně infiltrovat plazmatické membrány a pronikat do organel, jako je jádro a mitochondrie [ 28 , 29 ]. Na rozdíl od mnoha jiných antioxidantů má H2 _tu výhodu, že je schopen infiltrovat hematoencefalickou bariéru [ 30 ]. V závislosti na typu onemocnění se podávání H ₂ liší [ 9 ].

Vdechování plynu _H2

_{Inhalace plynu} H2 je přímou léčebnou technikou. Inhalace plynu H2 _by mohla být provedena podáním plynu H2 _{prostřednictvím} ventilátorového okruhu, nosní kanyly nebo obličejové masky [ 28 ]. Inhalace plynu H ₂ může zvýšit množství H ₂ ve venózních a arteriálních krevních cévách [ 31 ]. Lékařský výzkum Ono et al. naznačili, že inhalace 3-4% plynného H2 _se rozšířila na maximální úroveň téměř 10 μM a 20 μM v arteriální a venózní krvi přibližně za 20 minut neovlivnila žádné biologické parametry, což znamená nepřítomnost antagonistických vlastností [ 29]. Přestože blahobyt dýchaného plynu H2 _u lidí je potvrzen jeho použitím v hydrelioxu, pozoruhodné kombinaci dýchacích plynů obsahujících 49 % H2 _využívané při extrémně hlubokém systematickém potápění [ 3 ], inhalační léčba H2 _je v klinické studii tichá. kroky studia[ 32 ]. Dosud je podávání H2 _inhalací spíše teoretické nebo nevhodné pro kontinuální příjem pro ochranné postupy [ 32 ]. Terapeutická účinnost inhalovaného H2 _byla pozorována u krysích modelů ischemicko/reperfuzního (I/R) poškození plic, tenkého střeva a hemoragického šoku [ 33 ]. I když _H2způsobuje malé nebo žádné nebezpečí hoření na vzduchu a kyslíku, když je jeho hladina pod 4 %, stále existuje nebezpečí při výrobě, balení, průchodu a využití směsi vodík-kyslík [34 ] .

Orální příjem HRW

Spotřeba rozpuštěného H ₂ ve vodě je pohodlný a snadný způsob aplikace, protože je bezpečný a vhodný [ 26 ]. Voda smáčená H ₂ (1,6 ppm) je neškodná a užitečnější než dech v plynu H ₂ [ 17 ]. První zpráva v této oblasti ukázala, že volný přístup k HRW chránil impulzivní progresi arteriosklerózy u myší s knockoutem Apo lipoproteinu E [ 17 ]. Pitná voda obsahující léčivé množství HRW symbolizuje náhradní model pro podávání H ₂ následné terapii chorobných stavů generovaných reaktivními formami kyslíku (ROS) [ 35 ]. Spotřeba vody zvýšená o _H2označuje jedinečnou techniku ​​dodávky plynu H2 _, která je jistě adaptabilní do klinické praxe, s užitečným vlivem pro řadu terapeutických situací, včetně aterosklerózy, metabolických poruch, diabetu 2. typu a duševního poškození v důsledku stáří [36 ] . Navíc perorální příjem tekutin obsahujících H ₂ ukazuje na výjimečnou a neškodnou techniku ​​podávání H ₂ s HRW, vykazující vysoce rozpuštěný vodík, málo rozpuštěného kyslíku, vysoké pH a významně záporné hodnoty redox potenciálu [ 37 ]. Toxikologické výzkumy zjistily, že 60 kg člověk může pít HRW až 1,2 l/den je bezpečné [ 38 ]. HRW lze připravit pomocí mnoha technik, včetně zkapalnění _H2do čisté vody vyvoláním chemické reakce mezi kovovým hořčíkem a vodou za vysokého tlaku [Mg+2 H ₂ O → Mg (OH) ₂ + H ₂ ] [ 36 , 39 ].

Injekce HRS

Ačkoli je orální podávání HRW vhodné a bezpečné, regulace množství dodaného H2 _může být obtížné, protože se ve vodě odpařuje a mohl by se ztratit dříve než absorpcí [ 21 ]. H2 může být intraperitoneálně nebo intravenózně injikován jako HRS (H2 _{nasycený solí), což umožňuje} přenos H2 _s neomezenou účinností v mnoha zvířecích modelech [ 29 ]. Dodání H2 _{prostřednictvím} injekčního HRS systému může umožnit přenos přesnějšího množství H2 _[ 40 ] . Směs může být připravena v 1,6 ppm _H2hlasitost. Podání 500 ml intraperitoneálně nebo intravenózně HRS po dobu 30 minut po dobu 3 dnů nebo déle by mohlo zmírnit příznaky horečky a bolesti u pacientů s akutním erytematózním onemocněním kůže [ 29 ]. Bylo popsáno, že HRS může chránit nebo zmírňovat počáteční změny chorobných podmínek a vést k dlouhodobému praktickému pokroku na potkaních modelech neonatální hypoxiaischemie [ 41 ]. Kromě toho je alternativou k léčbě pacientů s chřipkou a jinými virovými přenosnými infekcemi. Proto by mohlo být nejvhodnější zvolit injekční metodu HRS jako hlavní léčbu H2 _u závažných virově přenosných infekcí [ 27 ].

Molekulární mechanismy účinků _H2

Vliv H2 _na různá onemocnění byl rozpoznán na čtyřech hlavních molekulárních základech: (1) přesný protipůsobící účinek •OH, (2) zmírnění účinku ONOO-, (3) modulace signálu (4) modifikace genových expresí [ 2 , 42 ]. Počátečním mechanismem uznávaným pro H2 _bylo jeho přesné vychytávání radikálů. Nepopiratelné jsou biomarkery oxidačního stresu , jako je 8-hydroxydeoguanosin (8-OHdG), (marker oxidace nukleové kyseliny), 4-hydroxyl-2-nonenal (4-HNE), (specifický marker peroxidace lipidů) a malondialdehyd (MDA) , jsou sníženy v celých zkoumaných modelech potkanů ​​[ 43 ].

Dalším molekulárním mechanismem vlivu H2 _je ONOOneutralizační účinek [ 2 ]. Ačkoli H2 _nemohl účinně vymýtit ONOOas jako •OH in vitro , H2 _by mohl účinně snížit tvorbu nitrotyrosinu stimulovanou NO [ 44 , 45 ]. Podobně molekula NO vykazuje léčebné vlastnosti, jako je dilatace krevních cév a potlačení akumulace krevních destiček [ 42 , 46 , 47 ]. Tyto mechanismy se vzájemně nevylučují a některé z nich by mohly být přiměřeně spojeny s jinými mechanismy. K vysvětlení podrobných vztahů mezi mechanismy jsou však nezbytné další studie [ 2]. Dřívější studie se opakovaně soustředily na první dva mechanismy a byly provedeny omezené výzkumy genové exprese a signální modulační dráhy [ 48 ].

H ₂ Působí jako antioxidační činidlo

H ₂ by mohl selektivně snižovat •OH a ONOO-, což jsou extrémně agresivní ROS, které extenzivně reagují s proteiny, lipidy a nukleovými kyselinami, což způsobuje peroxidaci lipidů, denaturaci proteinů a rozpad DNA [49 ] . Na základě pokusů na zvířecích modelech a klinických pozorování existuje nashromážděné množství indikací, že H2 by _mohl být účinně využíván jako antioxidant pro ochranu chorobných stavů spojených s oxidačním poškozením [ 50 ]. Bylo zjištěno, že H2 _může případně snížit množství vysoce cytotoxických ROS (•OH), čímž se buňky úspěšně brání [ 47 , 51]. Jiní výzkumníci později potvrdili, že antioxidační vlastnosti H2 _na I/R poškozují různé orgány, jako je srdce, játra a střeva [ 52 ]. U krysích modelů akutní okluze mozkových a koronárních tepen zmírňuje inhalace 1 % až 4 % H2 _rozměr infarktu [ 53 ]. Tyto inovativní výzkumy byly zkoumány publikacemi z několika souborů po celém světě, které ukazují, že 1,3 % až 3 % vdechování H2 _zabraňuje kritickému oxidativnímu poškození [ 54 ]. Jiné výzkumy odhalily, že H2 _má podobně preventivní vlastnosti proti poškození I/R v srdci, játrech a střevech tím, že potlačuje oxidační stres.[ 55 ]. Požití HRW chránilo prodlouženou úzkost způsobilou zranění v učení a paměti u myší snížením oxidačního poškození a chrání nervové buňky motivací hormonální exprese ghrelinu [ 56 ]. V současném pokroku v oční terapii bylo prokázáno, že HRS může vyléčit I/R poškození sítnice a může významně snížit angiogenezi rohovky po alkálii popálené ráně na krysím modelu [57 ] .

Uvádí, že vdechování plynu H2 _v nízkých koncentracích (1,3 obj./100 obj.) snižuje oxidační stres, vzácnou dyslipidémii vyvolanou hypoxií a hypertrofii kardiomyocytů a perivaskulární fibrózu v myokardu levé komory myší C57BL/6J [6 , 58 ] . Jako léčivý terapeutický plyn by H2 _mohl zmírňovat různá onemocnění zahrnující Parkinsonovu chorobu, sepsi, akutní pankreatitidu a obstrukční žloutenku využitím antioxidačního působení a snížením ROS [ 59 ]. Chen a kol. [ 60 ] poprvé uvedl, že vysoké koncentrace plynného vodíku (HCH) (67 % H ₂ a 33 % O ₂ ), by mohly zabránit poškození myokardu I/Rin vitro a in vivo prostřednictvím motivace signální dráhy fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K/Akt) u samců myší C57BL/6. Experimentální zvířecí modely ve stomatologii potvrdily, že HRW může snížit gingivální oxidační stres způsobený parodontálním onemocněním a stárnutím [ 61 ]. Podobně aktuální výzkum ukázal, že požití HRW spustilo nukleární faktor-E2 související faktor 2 (Nrf2)/antioxidační ochranu a expresi genu antioxidantů, což podporuje urychlení nápravy poškození ústní sliznice u potkanů ​​[62 ] . Kromě toho studie ukázala, že konzumace HRW může potlačit oxidační stres dásnízpůsobené obezitou, a proto odvrátit resorpci alveolární kosti u potkaních modelů [ 63 ].

Výsledky studie naznačily budoucnost H2 _jako aktivní radioterapeutické obrany, bez identifikovaných škodlivých vlastností, úspěšně zmírňující tvrdost dermatitidy a lepší záchranu kožních buněk u samců potkanů ​​Sprague-Dawley [ 64 ]. Podobně výsledky jiné práce prokázaly, že HRW má terapeutickou vlastnost na akutní poranění kůže vyvolaná zářením u potkanů ​​a že vlivy byly závislé na množství léčby _{H2 [} 65 , 66]. Tito výzkumníci předpověděli, že mechanismus účinku je spojen se snížením oxidačního poškození, prevencí zánětlivé reakce a stimulací exprese růstového faktoru [ 65 ]. Hodnocení otěru in vitro ukázalo, že HRW dosáhlo cytoprotekce před oxidačním poškozením v kultivovaných lidských gingiválních fibroblastech nebo trojrozměrných tkáňových protějšcích a k nápravě poranění, snížení ROS a snížení deplece glutathionu [67 ] . Preventivní vlastnosti _H2na vysokosacharidové a vysokotučné dietě (HFD) indukované nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) mohlo být dokumentováno svými antioxidačními účinky, kromě jeho motivace receptorem aktivovaným peroxizomovým proliferátorem (PPARα a PPARγ), jak bylo prokázáno u samců potkanů ​​Sprague Dawley model [ 67 ]. Bylo prokázáno , že látky obsahující H2 _, zahrnující sirovodík (H2S ₎ a HRS zvyšují úlohu záchrany mozku po traumatickém poranění mozku (TBI) [ 68 ]. Kromě toho požití HRW chrání kognitivní zhoršení vyvolané úzkostí a produkci superoxidu u myší [ 69]. Konzumace HRW inhibovala koncentrace sérového ROS a oxidovaného lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou (ox-LDL), rychlost ukládání lipidů v aortě a stupně rozvoje nitrotyrosinu a hexanoyllysinu (HEL) v aortě u potkanů ligaturou indukovaná parodontitida [ 70 ].

V současnosti jsou vyvinuty četné náhradní dráhy jako centrální reprezentace vlastností H2 zmírňujících energii _, které zahrnují: (1) s ghrelinem vázanou upregulaci receptoru ghrelinu (GHS-Rla); (2) motivace glukózového transportéru 1 spojená s ghrelinem (GLUT1); (3) stimulace glukózového transportéru 4 bez vazby na ghrelin (GLUT4); a (4) zlepšená exprese fibroblastového růstového faktoru 21 (FGF21), regulátoru energetických výdajů, který není spojen s ghrelinem [ 71 , 72 ]. Tyto mechanismy by mohly být alespoň částečně zodpovědné za slibný vliv H2 _na onemocnění zvířat a lidí se sníženou buněčnou bioenergetikou [ 73 ]. Předběžné vyšetřováníPři léčbě HRW u Parkinsonovy choroby (PD) pacienti odhalili povzbudivé výsledky a bylo uvedeno, že HRW vykazuje neuroprotektivní vlastnosti u myší vyvolaných 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinem (MPTP). PD model myši [ 74 , 75 ]. Jak ukázala studie při konzumaci 500 ml HRW každý den po dobu čtyř týdnů, oxidační stres se úspěšně snížil a infekční stav u revmatoidní artritidy (RA) se významně zlepšil [ 18 , 76]. HRS (5 ml/kg, denně) potlačila oxidační stres, tvorbu zánětlivých cytokinů a produkci jaderného faktoru kappa-B (NF-κB) v hipokampu a mozkové kůře a zvýšila sníženou paměť u potkaního modelu Alzheimerovy choroby (AD) [ 77 ]. Současné experimentální výzkumy Lina a jeho kolegů [ 78 ] uvádějí, že HRW snižuje oxidační stres u jedinců s metabolickým syndromem a chronickou hepatitidou B.

Protizánětlivé účinky H2 _u různých modelů onemocnění

V současné době se suprese zánětu H ₂ rozšiřuje [ 79 ]. Rychlé šíření, vysoká pronikavost a absence jasných vedlejších účinků H2 _naznačuje , že je extrémně účinný při snižování radikálů ROS a bylo zjištěno, že je obranný proti poškození mnoha tkání a orgánů včetně srdce, jater, mozku a plic . [ 80 , 81 ]. Zdůraznil, že HRW byla široce pozorována pro svou schopnost inhibovat reakce zánětu a zmírňovat neuronální apoptózu [ 82 ]. Studie odhalila, že vdechování plynu H2 _během ex vivo plicperfuze (EVLP) dárcovství po srdeční smrti (DCD) plíce zlepšuje roli plic prostřednictvím protizánětlivé, antioxidázové a antiapoptózové aktivity a tyto užitečné vlastnosti pokračují po transplantaci na prasečím a potkaním modelu [ 81 83 ] . Kromě toho bylo uvedeno, že inhalace H2 _může snížit instilaci mořské vody, která způsobila vážné poškození plic zlepšením hypoxémie, snížením zánětlivých příhod, zmírněním stupně oxidačního poškození a potlačením apoptózy plicních buněk u králíků [ 84 ].

V paradigmatu poškození I/R jater chránila inhalace H2 _smrt jaterních buněk a snižovala koncentrace malondialdehydu v játrech (MDA) a sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) [ 85 ]. H2 ventilace významně zvýšila stupeň přežití septických myší způsobem _závislým na koncentraci a čase, v myším paradigmatu zánětu [ 86 ]. Dalším zajímavým bodem je, že terapie 2% H2 _měla užitečné vlastnosti u sepse a poranění orgánů souvisejících se sepsí, jak ukazují snížené rychlosti oxidačních výtěžků a zlepšené působení antioxidačních enzymů [ 87 ]. Stejně tak _H2byla popsána terapie k ochraně myší před poškozením různých orgánů v obecném modelu vyvolaném zymosanem, relativně snížením koncentrací prozánětlivých cytokinů v séru [ 88 ]. HRS snižuje koncentraci cytokinů , jako je interleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5), interleukin-13 (IL-13) a tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α) v tekutině z bronchoalveolární laváže . Vlivy HRS na množství TNF-α, interleukinu-1 β (IL-1β) a interleukinu-6 (IL-6) byly považovány za důvod jeho preventivního účinku proti ultrafialovému B (UVB) záření [89 ] . Bylo prokázáno, že podávání H2 _může u myší zabránit fatální reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a zlepšit klinickou poruchu GVHD [ 90]. Podobně by H2 _mohl stimulovat znovuzískání bílých krvinek ( WBC) u myší GVHD [ 91 ]. H2 může být také možná účinným lékem na GVHD snížením regulace cytokinů a selektivní neutralizací •OH a ONOO- radikálů [ ₉₂ ] , protože se předpokládá, že tyto cytokiny obsahující IL-6, IL-1β, TNF-α a volné radikály budou hrát významnou roli ve vývoji a progresi GVHD.

Řada výzkumů poskytla důkazy ze studií na zvířatech, které ukázaly, že HRS může zmírnit střevní infekce, jako je poškození střevních I/R, ulcerózní kolitida (UC) a zánět tlustého střeva [93 ] . Výsledky výzkumu ukázaly, že HRW může snížit příznaky a poškození tlustého střeva při zánětlivém onemocnění střev (IBD) indukovaném dextransulfátem sodným (DSS), s největší pravděpodobností kvůli svým výjimečným cytoprotektivním účinkům, možná díky svým protizánětlivým a antioxidačním účinkům [ 94 ]. Je zajímavé, že HRW může zabránit ER stresu a up-regulované expresi hem oxygenázy-1 (HO-1). Jejich zjištění proto poukázala na to, že HRW by mohla být možnou léčbou IBD způsobené DSS [ 94]. Zhang a spolupracovníci uvedli, že předléčení pomocí HRW může zmírnit poranění žaludku vyvolané aspirinem potlačením zánětlivých odpovědí na myším modelu [ 95 ]. Studie potvrdila, že podávání HRW by mohlo zabránit potkanům Wistar před toxicitou neuronů vyvolanou chlorpyrifosem (CPF) a preventivní vlastnosti H ₂ by mohly být usnadněny jeho antioxidačním působením [ 96 ]. Popsali prospektivní protizánětlivé vlastnosti plynu H2 _u prodlouženého zánětu jater způsobeného parazitem Schistosoma mansoni na myším modelu [ 97 ]. Podávání _H2Zdá se, že hemodialyzační (HD) roztoky obnovují zánětlivé reakce a zlepšují krevní tlak (BP), čímž poskytují jedinečnou léčebnou příležitost pro regulaci urémie u HD pacientů [ 98 ]. V jiném výzkumu bylo snížení svalové funkce u sportovců po intenzivním fyzickém cvičení zesíleno pitím HRW [ 99 ]. Zhang a kolegové [ 100 ] ověřili, že inhalace plynu H2 _by mohla snížit zánět dýchacích cest zlepšením role plic u astmatického modelu myší BALB/c.

Anti-apoptotické vlastnosti _H2

Současná studie ukázala, že HRS může úspěšně zabránit stresu endoplazmatického retikula (ERS) [ 101 ]. Jejich výsledky naznačují, že podávání HRS může zabránit jaternímu ischemiareperfuznímu poškození (IRI) snížením extrémního ERS, a tím zmírnit ERS-indukovanou apoptózu. Studie zkoumala možný způsob preventivního vlivu HRS na doxorubicin a prokázala, že HRS terapeutikum může bránit zánětlivým cytokinům, jako je dráha tumor nekrotizujícího faktoru-alfa (TNF-) a interleukinu-6 (IL-6), zvýšit fragmentovanou expresi C8 a poměr Bcl-2/Bax a oslabují buněčnou apoptózu v jaterní a srdeční tkáni [ 79 ]. Ve studii vliv _H2- silika na migraci buněk byla zkoumána a získaným detailem bylo, že H2 _- oxid křemičitý je účinnější v prevenci pohybu maligních buněk než normální buňky [ 102 , 103 ]. Navrhli, že H2 _- oxid křemičitý by mohl bránit metastázování rakovinných buněk in vitro . Užitečný vliv pití HRW na inhibici diabetu a inzulínové rezistence byl popsán ve studii na lidech [ 104 ]. Studie ukázala, že _H2reaguje s •OH, a proto může chránit poškození vyvolané ROS mechanismy inhibice mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK), nukleárního faktoru-kappa B (NFkB) a kaspázy-3 a následné suprese apoptózy [ 104 ] . Jiná studie odhalila zvýšení oxidace glukózy a lipidů, když byla HRW podávána pacientům s diabetem 2. typu nebo sníženou tolerancí glukózy [105,106]. Výzkum potvrdil, že H2 _{potlačil zářením indukovanou kaspázu-3 a rány B-buněčného} lymfomu spojené se stimulací proteinu X (Bax) a zlepšily koncentrace B-buněčného lymfomu 2 (Bcl-2) po cerebrálních I/R na potkaních modelech [107 ] . H ₂Zdá se, že spouští dráhu PI3K/AKt a snižuje apoptózu neuronů prostřednictvím kontroly rodiny Bcl-2 a kaspázy-3 v modelu akutního poškození mozku po krvácení do subarachnoidálního svalu [ 108 ]. Současné studie od Gao a kolegů uvádějí, že HRW má podobné antidepresivní vlastnosti u myší s chronickým mírným stresem (CMS) tím, že potlačuje apoptózu, oxidační stres a zánět v hipokampu a prefrontálním kortexu [ 109 ]. Bylo zjištěno, že inhalace 2% H2 _významně zmírňuje poškození jater a apoptózu snížením peroxidace lipidů a hladiny MDA [ 110 ].

Nové výhody _H2

Dosud neexistují dostatečné informace týkající se farmakodynamiky a toxicity H2 _[ 11 ] . V současné době je terapeutický účinek H2 _již uznáván v lékařské oblasti, nicméně je třeba vyřešit řadu nejasností, než bude uznán jako neškodný a účinný léčebný plyn [ 11 ]. H2 má četné potenciální výhody _jako cenná léčebná látka v klinické medikaci. Fyzikální kapacita a malá molekulová hmotnost umožňují jeho rychlé rozptýlení přes plazmatickou membránu do cytosolu a dalších cílových buněk a subcelulárních kompartmentů [ 28 , 103]. Fyziologické proměnné, jako je saturace kyslíkem, teplota, pH a krevní tlak, nejsou dodáním H2 ovlivněny _[ 11 , 67 , 111 ] .

Výsledek H2 _v biomedicínské vědě se zdá být jako u jiných druhů terapeutických plynů, jako je NO, sirovodík (H2S ₎ a oxid uhelnatý (CO), které byly kdysi považovány za nepodstatné [ 11 ]. H ₂ byl považován za nereaktivní plyn jen před deseti lety; v současné době si vědecká komunita uvědomuje H ₂ jako léčivou látku s velmi rozšířenými preferencemi použití v medikaci [ 112 ]. I když jsou stávající publikované informace o H ₂ stále nedostatečné, slibné vlastnosti léčby H ₂ zavedené v hlavním proudu pilotních studií motivují nadcházející studii; ocenit činnost H ₂by nás mohl vést k novým typům H2 _léku pro mnoho scénářů lidských onemocnění.

Závěr

Použití H2 _je přiměřeně nadějné pro terapii několika chronických a akutních chorobných situací, spolu s jeho hodnotou při poskytování dobrého zdravotního stavu. Netoxické a rychlé subcelulární difúzní vlastnosti tohoto lékařského prostředku zaručují praktičnost a náchylnost k jeho klinické aplikaci. Terapeutické nebo ochranné použití H2 _bylo prováděno různými přístupy podávání zahrnujícími inhalaci plynného H2 _, požití HRW nebo injekci HRS. Je velmi nutné předklinicky a následně v populaci pacientů objasnit nejlepší způsob podávání a ideální dávkování H2 _{pro každý model onemocnění.} H ₂reaguje se silnými oxidanty, jako jsou •OH a ONOO- radikály, díky nimž je slibné využít jeho potenciál pro ochranné a léčebné postupy. H2 je schopen působit jako antioxidační, _{protizánětlivé} a antiapoptotické činidlo. Tento přehled shrnuje v současnosti existující informace týkající se preventivních a terapeutických rolí H2 _v různých zvířecích modelech a lidských patologiích spojených s oxidačním stresem, zánětem a apoptózou. Jsou zapotřebí další studie s rozšířením základních konceptů a výzkumů H ₂ do klinického využití.

Konflikt zájmů

Autoři uvedli, že ke střetu zájmů nedochází.

Reference

1. Nicolson GL, de Mattos GF, Settineri R, Costa C, Ellithorpe R, Steven R a kol. Klinické účinky podávání vodíku: Od nemocí zvířat a lidí k cvičební medicíně. Stážista J Clin Med. 2016;7:32-76.
2. Ohno K, Ito M, Ichihara M, Ito M. Molekulární vodík jako vznikající terapeutický medicinální plyn pro neurodegenerativní a jiná onemocnění. Oxid Med Cell Long. 2012;2012:1-11.
3. Ostojic SM. Molekulární vodík ve sportovní medicíně: Nové terapeutické perspektivy. Int J of Sports Med. 2014;36(4):273-279.
4. Ohta S. Molecular Hydrogen as a Novel Antioxidant Hydrogen Sulfide in Redox Biol Part B. 2015;555:289–317.
5. Shen M, Zhang H, Yu C, Přehled experimentálních studií vodíku jako nového terapeutického činidla v urgentní a kritické medicíně. Med Gas Res. 2014;4(1):1-8.
6. Zhang Y, Tan S, Xu J, Wang T. Vodíková terapie u kardiovaskulárních a metabolických onemocnění: od lavice k lůžku. Cell Physiol Biochem.2018;47(1):1-10.
7. Liu CL, Zhang K, Chen G. Vodíková terapie: od mechanismu k cerebrálním onemocněním. Med Gas Res.2016;6(1):48-54.
8. Huang L. Molekulární vodík: terapeutický antioxidant i mimo něj. Med Gas Res.2016;6(4):219-222.
9. Ichihara M, Sobue S, Ito M, Hirayama M, Ohno K, Ito M a kol. Příznivé biologické účinky a základní mechanismy molekulárního vodíku komplexní přehled 321 původních článků. Med Gas Res. 2015;5(1):1-21.
10. Lai Y. Hydrogen je slibný jako bezpečný a účinný antioxidant pro alkohol. Hypotéza. 2012;10(1):1-4.
11. Ostojic SM. Molekulární vodík: Inertní plyn se stává klinicky účinným. Annals of Med. 2015;47(4):301-304.
12. Noda K, Tanaka Y, Shigemura N, Kawamura T, Wang Y, Masutani K a kol. Pitná voda doplněná vodíkem chrání srdeční aloštěpy před poškozením spojeným se zánětem, Transplant Intern. 2012;25 (12):1213-1222.
13. Zhang JY, Song SD, Pang Q, Zhang RY, Wan Y, Yuan DW a kol. Voda bohatá na vodík chrání před hepatotoxicitou vyvolanou acetaminofenem u myší. World J Gastroenterol. 2015;21(14):4195-4209.
14. Matsumoto A, Yamafuji M, Tachibana T, Nakabeppu Y, Noda M, Nakaya H a kol. Orální „vodíková voda“ indukuje u myší neuroprotektivní sekreci ghrelinu. Sci Rep.2013;3(1):1-5.
15. Zhang JY, Wu QF, Wan Y. Ochranná role vody bohaté na vodík na poškození žaludeční sliznice u potkanů ​​vyvolané aspirinem. World J Gastroenterol. 2014;20(6):1614-1622.
16. Runtuwene J, Amitani H, Amitani M, Asakawa A, Cheng KC, Inui A a kol. Vodík-voda zvyšuje 5-fluorouracilem indukovanou inhibici rakoviny tlustého střeva.peer J. 2015;3:1-15.
17. Iketani M, Ohsawa I. Molekulární vodík jako neuroprotektivní činidlo. Curr Neuropharma. 2017;15(2):324-331.
18. Ishibashi T. Molecular Hydrogen: Nová antioxidační a protizánětlivá léčba revmatoidní artritidy a příbuzných nemocí. Curr Pharma design. 2013;19:6375-6381.
19. Hong Y, Shao A, Wang J. Neuroprotektivní účinek fyziologického roztoku bohatého na vodík proti neurologickému poškození a apoptóze u raného poranění mozku po subarachnoidálním krvácení: Možná role signální dráhy Akt/GSK3b. PLoS ONE. 2014;9 (4):1-10.
20. Yang Q, Ji G, Pan R, Zhao Y, Yan P. Ochranný účinek vody bohaté na vodík na jaterní funkci pacientů s kolorektálním karcinomem léčených chemoterapií mFOLFOX6. Mol a Clin Onco. 2017;7(5):891–896.
21. Ge L, Yang M, Yang NN. Molekulární vodík: preventivní a léčebný lékařský plyn pro různé nemoci, Oncotarget. 2017;8(60):102653-102673.
22. Yuan L, Shen J. Vodík, potenciální záruka pro reakci štěpu proti hostiteli a ischemicko-reperfuzní poškození štěpu? Kliniky. 2016;71(9):544-549.
23. Jackson K, Dressler N, Ben-Shushan RS. Účinky alkalicky elektrolyzované a na vodík bohaté vody na myším modelu s nealkoholickým ztučněním jater s vysokým obsahem tuku. World J Gastroenterol. 2018;24(45):5095-5108.
24. Zhai X, Chen X, Ohta S. Recenze a vyhlídky na biomedicínské účinky vodíku. Med Gas Res. 2014;4(1):1-4.
25. Zhang J, Wu Q, Song S. Vliv vody bohaté na vodík na akutní peritonitidu krysích modelů. Intern Immunopharm. 2014;21(1):94-101.
26. Wu Q, Zhang J, Wan Y, Song S, Zhang Y, Zhang G a kol. Vodíková voda zmírňuje poškození plic způsobené ventilací jednou plící. J ze surg res. 2015;199(2):664-670.
27. Yang M, Zhang Z, Gao B, Liu L, Hu T. Terapie vodíkovou medicínou: účinná a slibná nová léčba syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS) vyvolaného chřipkou a dalšími virovými infekčními chorobami? SOJ Microbio & Infec Diseas. 2017;5(2):1-6.
28. Ohta S. Nedávný pokrok směrem k vodíkové medicíně: Potenciál molekulárního vodíku pro preventivní a terapeutické aplikace. Curr Pharma design. 2011;17:2241-2252.
29. Ohta S. Molekulární vodík jako preventivní a terapeutický medicinální plyn: počátek, vývoj a potenciál vodíkové medicíny. Pharmac & Therap. 2014;144(1):1-11.
30. Lemaire M, Barbier F. Vodík: terapeutický potenciál ve wellness a medicíně. The J of Aging Res a Clin Prac. 2017;6:14-22.
31. Yang Y, Zhu Y, Xi X. Protizánětlivé a protinádorové působení vodíku prostřednictvím reaktivních forem kyslíku (Přehled). Oncol Lett. 2018;16:2771-2776.
32. Sun Q, Kawamura T, Masutani K, Peng X, Sun Q, Stolz DB a kol. Perorální příjem vody bohaté na vodík inhibuje hyperplazii intimy v arterializovaných žilních štěpech u potkanů. Cardiovas Res. 2012;94(1):144-153.
33. Iida A, Nosaka N, Yumoto T, Knaup E, Naito H, Nishiyama C a kol. Klinická aplikace vodíku jako lékařské léčby. Acta Med. Okayama. 2016;70(5):331-337.
34. Liu S, Sun X, Tao H. Vodík: Od biologicky inertního plynu k jedinečnému antioxidantu. Oxidní stres-mol mech biol efekt. 2012;136-144.
35. Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, Wada J, Tamaki N, Yasunaka T, et al. Voda bohatá na vodík zabraňuje progresi nealkoholické steatohepatitidy a doprovázející hepatokarcinogenezi u myší. Hepatol. 2012;56(3):912-921.
36. Kang KM, KangYN, IChoi IB, Gu Y, Kawamura T, Toyoda Y a kol. Účinky pití vody bohaté na vodík na kvalitu života pacientů léčených radioterapií pro nádory jater. Med Gas Res. 2011;1(11):1-8.
37. Ostojic SM. Laboratorní centrum fyziologie cvičení pro vědy o zdraví, cvičení a sportu Bělehrad. Mayo Clin Proc. 2012;87(5):501-503.
38. Qin X, Yin J, Li J, An Q, Wen J, Niu Q. Radioochranný účinek vody bohaté na vodík v kombinaci s amifostinem u myší. Inter J z Rad Res. 2016;14(2):113-118.
39. Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Nedávné pokroky ve výzkumu vodíku jako terapeutického lékařského plynu. Zdarma Rad Res. 2010;44(9):971-982.
40. Ohta S. Molecular vodík je nový antioxidant, který účinně snižuje oxidační stres s potenciálem pro zlepšení mitochondriálních onemocnění. Biochimica et Biophysica Acta. 2012;1820(5):586-594.
41. Sun HY, Chen L, Zhou WP, Hu L, Li L, Tu QQ a kol. Ochranná role fyziologického roztoku bohatého na vodík při experimentálním poškození jater u myší. J of Hepatol. 2011;54(3):471-480.
42. Slezák J, Surovy J, Buday J, Kura B. Molekulární vodík jako nový terapeutický nástroj v situacích zvýšené produkce volných radikálů. Clin in Oncol. 2017;2:1-5.
43. Chen CH, Manaenko A, Zhan Y, Liu WW, Ostrawki RP. Plynný vodík redukoval akutní hemoragickou transformaci zesílenou hyperglykémií v modelu fokální ischemie u potkanů. Neurosci. 2010;169(1):402-414.
44. Hanaoka T, Kamimura N, Yokota T, Takai S, Ohta S. Molekulární vodík chrání chondrocyty před oxidačním stresem a nepřímo mění expresi genů prostřednictvím redukce peroxydusitanu odvozeného z oxidu dusnatého. Med Gas Res. 2011;1(1):1-8.
45. Iuchi K, Imoto A, Kamimura N, Nishimaki K, Ichimiya H, Yokota T, et al. Molekulární vodík reguluje genovou expresi modifikací tvorby oxidovaných fosfolipidových mediátorů závislé na řetězové reakci volných radikálů. Sci Rep. 2016;6(1):1-12.
46. Herman AG, Moncada S. Terapeutický potenciál donorů oxidu dusnatého v prevenci a léčbě aterosklerózy. Euro Heart J. 2005;26(19):1945-1955.
47. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K a kol. Vodík působí jako terapeutický antioxidant selektivním snižováním cytotoxických kyslíkových radikálů. Nat Med. 2007;13(6):688-694.
48. Liu GD, Zhang H, Wang L, Han Q, Zhou SF, Liu P. Molekulární vodík reguluje expresi miR-9, miR-21 a miR-199 v LPS-aktivovaných retinálních mikrogliových buňkách. Int J Ophthalmol. 2013;6(3):280-285.
49. Takeuchi S, Mori K, Arimoto H, Fujii K, Nagatani K, Tomura S, et al. Účinky intravenózní infuze tekutiny bohaté na vodík v kombinaci s intracisternální infuzí síranu hořečnatého u těžkého aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení: protokol studie pro randomizovanou kontrolovanou studii. BMC Neurol. 2014;14(1):1-7.
50. Slezák J, Kura B, Frimmel K, Zálesák M, Ravingerová T, Viczenczová C, et al. Preventivní a léčebná aplikace molekulárního vodíku v situacích s nadměrnou produkcí volných radikálů. Physiol Res. 2016;65(1):11-28.
51. Yuan L, Shen J. Vodík potenciální pojistka pro reakci štěpu proti hostiteli a ischemicko-reperfuzní poškození štěpu? Kliniky. 2016;71(9):544-549.
52. Fang W, Wang G, Tang L. Inhalace plynného vodíku chrání před kožním ischemickým/reperfuzním poškozením na myším modelu dekubitů. J Cell Mol Med. 2018, 00, 1-10.
53. Choi J, An ES, Ban YH. Voda obohacená vodíkem odstraňuje jemné částice z plic a krve zvýšením fagocytární aktivity. J z Biomed Res. 2017;31(6):503-511.
54. Hayashida K, Sano M, Kamimura N. Inhalace vodíku během normoxické resuscitace zlepšuje neurologický výsledek u potkaního modelu srdeční zástavy nezávisle na cíleném řízení teploty. Oběh. 2014;130:2173-2180.
55. Nishida T, Hayashi T, Inamoto T. Duální léčba plynem s vodíkem a oxidem uhelnatým zmírňuje oxidační stres a chrání před ischemicko-reperfuzním poškozením ledvin. Transpl Proc. 2018;50(1):250-258.
56. Nishimaki K, Asada T, Ohsawa I. Účinky molekulárního vodíku hodnocené zvířecím modelem a randomizovaná klinická studie na mírné kognitivní poruchy. Curr Alzheimer Res. 2018;15(5):482-492.
57. Feng M, Wang XH, Yang XB. Ochranný účinek nasyceného vodíkového fyziologického roztoku proti poškození sítnice u potkanů ​​způsobeném modrým světlem. Int J Ophthalmol 2012. 5 (2): 151-157.
58. Hayashi T, Yoshioka T, Hasegawa K. Inhalace plynného vodíku zeslabuje remodelaci levé komory vyvolanou intermitentní hypoxií u myší. Amer J of Physiol-Heart a Circul Physiol. 2011;301(3):1062-1069.
59. Chen M, Jiang L, Li Y. Vodík chrání před poškozením jater během CO2 pneumoperitonea u potkanů, Oncotarget. 2018;9(2):2631-2645.
60. Chen O, Cao Z, Li H. Vodík s vysokou koncentrací chrání srdce myši před ischemickým/reperfuzním poškozením prostřednictvím aktivace dráhy PI3K/Akt1. Sci Rep. 2017;7 (1):1-14.
61. Tomofuji T, Kawabata Y, Kasuyama K. Účinky vody bohaté na vodík na stárnoucí periodontální tkáně u potkanů. Sci Rep. 2014;4(1):1-6.
62. Tamaki N, Orihuela-Campos RC, Fukui M. Příjem vody bohatý na vodík urychluje hojení ran v dutině ústní prostřednictvím aktivace drah Nrf2/antioxidační obrany u modelu krysy. Oxid Med a Cellular Long. 2016;2016:1-13.
63. Yoneda T, Tomofuji T, Kunitomo M. Preventivní účinky pití vody bohaté na vodík na oxidační stres dásní a resorpci alveolární kosti u potkanů ​​krmených stravou s vysokým obsahem tuku. Živiny. 2017;9(1):1-9.
64. Watanabe S, Fujita M, Ishihara M. Ochranný účinek inhalace plynného vodíku na radiačně indukovanou dermatitidu a poranění kůže u potkanů. J z Rad Res. 2014;55(6):1107-1113.
65. Zhou P, Lin B, Wang P. Léčivý účinek vody bohaté na vodík na akutní poranění kůže vyvolané zářením u potkanů. J z Rad Res. 2018;1-6.
66. Shamim T. Voda bohatá na vodík v orální patologii: aktualizace. Med Gas Res 2018;8 (1):1-3.
67. Zhai X, Chen X, Lu J. Solný roztok bohatý na vodík zlepšuje nealkoholické ztučnění jater zmírněním oxidačního stresu a aktivací jaterních PPARα a PPARγ. Mol Med Rep. 2017;15(3):1305-1312.
68. Liu Y, Wang D, Chen X. Účinek vody bohaté na vodík na angiogenezi v mozkové tkáni na hranici lézí u potkanů ​​s traumatickým poraněním mozku. Int J Clin Exp Pathol. 2017;10(3):3807-3815.
69. Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. Konzumace vodíkové vody zabraňuje ateroskleróze u myší s knockoutem apolipoproteinu E. Biochem a Biochem Biophys Res Commun. 2008;377(4):1195-1198.
70. Ekuni D, Tomofuji T, Endo Y. Voda bohatá na vodík zabraňuje ukládání lipidů v sestupné aortě u potkaního modelu parodontitidy. Arch of Oral Biol. 2012;57(12):1615-1622.
71. Amitani H, Asakawa A, Cheng K, Amitani M, Kaimoto K, Nakano M a kol. Vodík zlepšuje kontrolu glykémie u zvířecího modelu s diabetem typu 1 tím, že podporuje vstřebávání glukózy do kosterního svalstva. PLoS ONE.2013;8(1):1-14.
72. Kamimura N, Nishimaki K, Ohsawa I. Molekulární vodík zlepšuje obezitu a diabetes indukcí jaterního FGF21 a stimulací energetického metabolismu u db/db myší. Obezita. 2011;19(7):1396-1403.
73. Ostojic SM. Změní H2 mitochondriální bioenergetiku prostřednictvím aktivace GHS-R1α? Teranostika. 2017;7(5):1330-1332.
74. Yoritaka A, Ohtsuka C, Maeda T. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie vodíkové vody pro Parkinsonovu chorobu. Mov Disord.2018;33(9):1505-1507.
75. Yoritaka A, Abe T, Ohtsuka CA randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie vodíkové vody pro Parkinsonovu chorobu: protokol a základní charakteristiky. BMC neurologie. 2016;16(1):1-4.
76. Ishibashi T, Sato B, Rikitake M. Spotřeba vody obsahující vysokou koncentraci molekulárního vodíku snižuje oxidační stres a aktivitu onemocnění u pacientů s revmatoidní artritidou: otevřená pilotní studie. Med Gas Res. 2012;2(27):1-8.
77. Dohi K, Satoh K, Miyamoto K. Molekulární vodík v léčbě akutních a chronických neurologických stavů: mechanismy ochrany a cesty podání. J of Clin Biochem and Nutr. 2017;61(1):1-5.
78. Lin CP, Chuang WC, Lu FJ. Antioxidační a protizánětlivé účinky vody bohaté na vodík zmírňují ztučnění jater vyvolané ethanolem u myší. World J Gastroenterol. 2017;23(27):4920-4934.
79. Gao Y, Yang H, Fan Y, Li L, Fang J, Yang W. Fyziologický roztok bohatý na vodík zeslabuje srdeční a jaterní poranění v modelu potkanů ​​s doxorubicinem inhibicí zánětu a apoptózy. Mediátory Inflamm. 2016;2016:1-11.
80. Tamura T, Hayashida K, Sano M. Účinnost inhalovaného vodíku na neurologický výsledek po B Rain Ischemia během péče po zástavě srdce (studie Hybrid II): protokol studie pro randomizovanou kontrolovanou studii. Zkoušky. 2017;18(1):1-9.
81. Haam S, Lee JG, Paik HC. Inhalace plynného vodíku během ex vivo plicní perfuze plic dárce obnovených po srdeční smrti. J of Heart and Lung Transpl.2018;1-35.
82. Yuan J, Wang D, Liu Y. Voda bohatá na vodík zeslabuje oxidační stres u potkanů ​​s traumatickým poraněním mozku prostřednictvím dráhy Nrf2. J ze Surg Res. 2018;228:238-246.
83. Liu S, Liu K, Sun Q. Spotřeba vodíkové vody snižuje paraquat-indukované akutní poškození plic u potkanů. J of Biomed and Biotechnol.2011;2011:1-7.
84. Wang D, Wang L, Zhang Y. Vodíkový plyn inhibuje progresi rakoviny plic prostřednictvím cílení na SMC3. Biomed Pharmacol. 2018;104:788-797.
85. Buchholz MB, Kaczorowski DJ, Sugimoto R. Inhalace vodíku zmírňuje oxidační stres při poškození střevního štěpu vyvolaného transplantací. Amer J of Transpl 2008;8(10):2015-2024.
86. Zheng XF, Sun XJ, Xia ZF. Vodíková resuscitace, nový cytoprotektivní přístup. Clin and Exper Pharmacol a Physiol. 2011;38(3):155-163.
87. Xie K, Yu Y, Pei Y. Ochranné účinky plynného vodíku na myší polymikrobiální sepsi prostřednictvím snížení oxidačního stresu a uvolňování hmgb1. Šokovat. 2010;34(1):90-97.
88. Ignacio RM, Kwak HS, Yun YU. Vliv pití vodíkové vody na atopickou dermatitidu vyvolanou alergenem Dermatophagoides farinae u myší NC/Nga. Evidence-Based Complem Altern Med. 2013;2013:1-5.
89. Ghanizadeh A, Berk M. Molekulární vodík: přehled jeho neurobiologických účinků a terapeutického potenciálu pro bipolární poruchu a schizofrenii. Med Gas Res. 2013;3(1):1-6.
90. Qian L, Shen J. Vodíková terapie může být účinnou a specifickou novou léčbou akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). J of Cellular and Mol Med. 2013;17(8):1059-1063.
91. Yuan L, Chen X, Qian L. Podání fyziologického roztoku bohatého na vodík u myší s alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk. Monitor Med Sci. 2015;21:749-754.
92. Qian L, Liu X, Shen J. Terapeutické účinky vodíku na chronické onemocnění štěpu proti hostiteli. J of Cellular and Mol Med. 2017;21(10):2627-2630.
93. He J, Xiong S, Zhang J. Ochranné účinky fyziologického roztoku bohatého na vodík na modelu krys ulcerózní kolitidy. J ze Surg Res. 2013;185(1):174-181.
94. Shen NY, Bi JB, Zhang JY. Voda bohatá na vodík chrání před zánětlivým onemocněním střev u myší inhibicí stresu endoplazmatického retikula a podporou exprese hemoxygenázy-1, World J Gastroenterol. 2017;23(8):1375-1386.
95. Zhang Y, Su WJ, Chen Y. Účinky vody bohaté na vodík na chování podobné depresi u myší. Sci Rep. 2016;6(1):1-7.
96. Wang T, Zhao L, Liu M. Orální příjem vody bohaté na vodík zlepšil neurotoxicitu vyvolanou chlorpyrifosem u potkanů. Toxicol and Applied Pharmacol. 2014;280(1):169-176.
97. Ghariba B, Hannaa S, Abdallahia MS. Protizánětlivé vlastnosti molekulárního vodíku: výzkum zánětu jater vyvolaného parazity. Life Sci. 2001;324(8):719-724.
98. Nakayama M, Nakano H, Hamada HA nový bioaktivní hemodialyzační systém využívající rozpuštěný dihydrogen (H2) produkovaný elektrolýzou vody: klinická studie. Nephrol Dialysis Transpl. 2010;25(9):3026-3033.
99. Mizuno K, Sasaki AT, Ebisu K. Voda bohatá na vodík pro zlepšení nálady, úzkosti a funkce autonomních nervů v každodenním životě. Med Gas Res. 2017;7(4):247-255.
100. Zhang N, Deng C, Zhang X. Inhalace plynného vodíku zmírňuje zánět dýchacích cest a oxidační stres u alergických astmatických myší. Asthma Res and Prac. 2018;4(1):1-9.
101. Li H, Bai G, Ge Y. Solný roztok bohatý na vodík chrání před drobným ischemicko-reperfuzním poškozením jater inhibicí stresu endoplazmatického retikula. Life Sci. 2018;194:7-14.
102. Li Q, Tanaka Y, Miwa N. Účinky mikročástic oxidu křemičitého okludujících vodík na hojení ran a buněčné migrační chování normálních lidských epiteliocytů jícnu. Med Gas Res. 2018;8(2):57-63.
103. Li Q, Tanaka Y, Miwa N. Vliv vodíku okluzujícího oxidu křemičitého na migraci a apoptózu v lidských buňkách jícnu in vitro. Med Gas Res. 2017;7(2):76-85.
104. Nakao A, Toyoda Y, Sharma P. Efektivita vody bohaté na vodík na antioxidační stav subjektů s potenciálním metabolickým syndromem: pilotní studie na otevřené úrovni, J Clin Biochem Nutr. 2010;46(2):140-149.
105. Nakayama M, Itami N, Suzuki H. Možné klinické účinky dodávání molekulárního vodíku (H2) během hemodialýzy u chronicky dialyzovaných pacientů: Průběžná analýza při 12měsíčním pozorování, PLoS One. 2017;12 (9):1-18.
106. Sato Y, Kajiyama S, Amano A. Čistá voda bohatá na vodík zabraňuje tvorbě superoxidu v mozkových řezech myší s knockoutem SMP30/GNL s vyčerpáním vitamínu C. Biochem Biophy Res Commun. 2008;375(3):346-350.
107. Li Q, Yu P, Zeng Q. Neuroprotektivní účinek fyziologického roztoku bohatého na vodík u potkanů ​​s globální cerebrální ischémií/reperfuzí: Up-regulované Tregs a down-regulované miR-21, miR-210 a NF-KB exprese. Neurochem Res. 2016;41(10):2655-2665.
108. Wei R, Zhang R, Xie Y. Vodík potlačuje hypoxii/reoxygenaci indukovanou buněčnou smrt v hipokampálních neuronech prostřednictvím snížení oxidačního stresu. Cellular Physiol and Biochem. 2015;36(2):585-598.
109. Gao Q, Song H, Wang XT. Molekulární vodík zvyšuje odolnost vůči stresu u myší. Sci Rep. 2017, 7(1):1-12.
110. Xie K, Liu L, Yu Y. Plynný vodík představuje slibnou terapeutickou strategii pro sepsi. BioMed Res Intern. 2014;2014:1-9.
111. Ono H, Nishijima Y, Adachi N. Základní studie o inhalaci molekulárního vodíku (H2) u pacientů s akutní cerebrální ischemií pro kontrolu bezpečnosti s fyziologickými parametry a měření hladiny H2 v krvi. Med Gas Res. 2012;2(1):1-7.
112. Li HM, Shen L, Ge JW. Přenos vodíku z inertního plynu na terapeutický plyn. Med Gas Res. 2017;7(4):265-272.